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PROJET SNIPE

Stratification and Interception of Preneoplasia

Ce projet est porté par le Centre Léon Bérard – CRCL.

CONTEXTE

Il est clairement admis aujourd’hui que la tumorigénèse n’est pas seulement dictée par des événements (épi)génétiques au sein des cellules en voie de transformation, mais également largement influencée par leur microenvironnement. Cette dernière décennie a permis d’importantes avancées dans la compréhension du microenvironnement influençant la progression des tumeurs déjà établies en favorisant ou en réprimant leur croissance. Les états précancéreux, que ce soit dans des modèles précliniques peu nombreux ou des échantillons de patients, demeurent mal caractérisés. Il apparait donc nécessaire de les étudier en considérant les cellules en voie de transformation dans leur microenvironnement, et en intégrant des données issues de modèles d’études innovants et de cohortes de patients porteurs de lésions à potentiel de transformation maligne bien définies.

SNIPE propose d’améliorer notre compréhension des mécanismes biologiques impliqués dans la transformation et leur dynamique spatiale et temporelle afin de développer les stratégies d’interception de demain qui auront pour objectif de réduire l’incidence des cancers.

OBJECTIFS

SNIPE s’appuie sur l’expertise internationale des équipes de recherche du CRCL ainsi que sur l’expertise médicale du Centre Léon Bérard. La question centrale est adressée sur des modèles et organes ciblés, tels que la moelle osseuse, le sein, la peau, le tractus gastro-intestinal, les voies aérodigestives supérieures et le poumon, maitrisés par les équipes de recherche. La question du processus de transformation dans ces différents modèles prénéoplasiques est abordée avec des technologies de pointe permettant d’établir ainsi une biologie comparée. Les objectifs scientifiques de SNIPE sont les suivants :

  1. Caractérisation des hétérogénéités intra- et inter-tissulaire de lésions prénéoplasiques jusqu’au développement ou non de tumeurs malignes, lorsque des modèles le permettent et au niveau de la cellule unique.
  2. Etude de la plasticité et de l’échappement aux programmes biologiques de sauvegarde intrinsèque et extrinsèque.
  3. Décryptage du dialogue entre les cellules immunitaires, stromales et en voie de transformation à l’origine de la transition de l’état prénéoplasique vers un cancer.
  4. Evaluation préclinique de nouvelles stratégies d’interception de cette transition et d’une meilleure stratification des patients

RÉSULTATS

SNIPE permettra d’améliorer la classification des lésions prénéoplasiques et d’identifier des vulnérabilités biologiques exploitables dans le cadre de stratégies d’interception de la transformation maligne. Nous caractériserons les événements biologiques clés, dans le temps et dans l’espace, qui contribuent au développement d’une lésion maligne. La méthodologie employée s’appuiera sur l’analyse de tissus normaux, prénéoplasiques et malins provenant à la fois de modèles animaux maitrisés et de cohortes uniques de patients, permettant d’identifier les processus biologiques jouant un rôle déterminant au cours de la tumorigénèse.

SNIPE aura un fort impact scientifique et médical car il permettra de définir de nouvelles stratégies préventives de précision pour l’interception de la transition de la prénéoplasie à la tumeur maligne établie. SNIPE participera ainsi de manière significative à la définition de nouvelles approches de médecine préventive personnalisée.

PUBLICATIONS RÉCENTES

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  2. Hubert M, […] Bendriss-Vermare N, Caux C, Valladeau-Guilemond J. IFN-III is selectively produced by cDC1 and predicts good clinical outcome in breast cancer. Sci Immunol. 2020 Apr 17;5(46):eaav3942
  3. Berthenet K, Weber K, Ichim G. Sometimes even apoptosis fails: implications for cancer. Mol Cell Oncol. 2020 Aug 23;7(6):1797430
  4. Voeltzel T, […] Maguer-Satta V. A new signaling cascade linking BMP4, BMPR1A, ΔNp73 and NANOG impacts on stem-like human cell properties and patient outcome. Cell Death Dis. 2018 Sep 27;9(10):1011
  5. Huyghe A, […] Lavial F. Comparative roadmaps of reprogramming and oncogenic transformation identify Bcl11b and Atoh8 as broad regulators of cellular plasticity. Nat Cell Biol. 2022 Sep;24(9):1350-1363
  6. Ablain J, […] Zon LI. Loss of NECTIN1 triggers melanoma dissemination upon local IGF1 depletion. Nat Genet. 2022 Dec;54(12):1839-1852
  7. Saintigny P, […] Lippman SM. Met Receptor Tyrosine Kinase and Chemoprevention of Oral Cancer. J Natl Cancer Inst. 2018 Mar 1;110(3):250–7
  8. Lengrand J, […], Mehlen P, Voet T, Bernet A, Blanpain C. Pharmacological targeting of netrin-1 inhibits EMT in cancer. Nature. 2023 Aug;620(7973):402-408.
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