Ce projet est porté par l'association Robert Debré pour la recherche médicale
CONTEXTE
L’élévation de la glycémie qui caractérise les différentes formes de diabète résulte :
- d’une destruction auto-immune des cellules b sécrétrices d’insuline dans les îlots de Langerhans du pancréas pour le diabète de type 1
- d’une cinétique anormale de la sécrétion de l’insuline associée à une réduction progressive de sa sécrétion (en général après 40 ou 50 ans) pour le diabète de type 2
Le traitement de ces deux formes de diabète par l’injection d’insuline exogène, dès le diagnostic du diabète de type 1 ou à un stade évolué du diabète de type 2, demeure une stratégie thérapeutique palliative et mal adaptée à la physiologie de la régulation glycémique. Des stratégies visant à restaurer une masse b fonctionnelle et prévenir la récidive de sa destruction devront dans l’avenir être développées.
Vers des stratégies innovantes de restauration d’une masse b fonctionnelle au cours du diabète.
Dr Patrick COLLOMBAT & Pr Christian BOITARD
INSERM & CHU Cochin
OBJECTIFS
- Rechercher de nouveaux composés chimiques capables d’agir sur les facteurs de transcription contrôlant la conversion des précurseurs cellulaires en cellules à glucagon et à insuline.
- Restaurer une masse b fonctionnelle par la conversion de cellules b productrice de glucagon en cellules b sécrétrices d’insuline.
- Evaluer la réponse immunitaire induite par la restauration d’une masse b fonctionnelle dans des modèles murins de diabète.
- Prévenir la récurrence du processus conduisant au diabète une fois une masse b fonctionnelle restaurée.
RÉSULTATS ATTENDUS
- Identification de composés chimiques induisant la conversion des cellules b.
- Restauration d’une masse b fonctionnelle dans des modèles expérimentaux de diabète.
- Définition des mécanismes de récidive du diabète après restauration d’une masse b fonctionnelle.
- Induction d’une tolérance immunitaire vis à vis de cellules néoformées dans différents modèles de diabète.
