Projet FIGHT-TB - MSDAVENIR

Projet FIGHT-TB

VERS DES STRATÉGIES NON CONVENTIONNELLES POUR LE TRAITEMENT DE LA TUBERCULOSE

CONTEXTE

Avec plus de 10 millions de nouveaux cas et près de 1,8 millions de décès chaque année, la tuberculose est la maladie infectieuse à agent étiologique unique la plus meurtrière du monde.

L’efficacité relative du vaccin (BCG) et l’émergence grandissante de souches de Mycobacterium tuberculosis résistantes aux traitements (500 000 cas en 2017) obligent au développement d’un nouveau vaccin, meilleur que le BCG, de meilleurs tests de diagnostic, et de meilleurs traitements.

Dans ce contexte le projet vise à mener une recherche fondamentale innovante sur le bacille tuberculeux, la réponse immunitaire antituberculeuse et les interactions hôte-pathogène dans la tuberculose afin de proposer de nouvelles pistes pour de nouveaux traitements permettant de complémenter les thérapies existantes tout en évitant l’apparition de résistances nouvelles.

 

 

Longtemps considérée comme une maladie du passé, la tuberculose reste malheureusement un problème de santé publique majeur. Le projet Fight-TB a pour ambition de développer une recherche fondamentale de pointe qui permettra de découvrir des stratégies innovantes pour une meilleure prise en charge de la maladie : des thérapies qui aideront l’hôte infecté à mieux se défendre contre le bacille, et des molécules qui réduiront la virulence du pathogène, molécules moins susceptible de générer des résistances au traitement et complémentaires des antibiotiques utilisés actuellement.

Dr O. NEYROLLES
Directeur de recherche au CNRS

 

 

 

 

OBJECTIFS

Ce projet vise en particulier à explorer des stratégies alternatives aux traitements par antibiotiques : d’une part des stratégies visant à stimuler les défenses immunitaires de l’hôte (thérapies dites « ciblant l’hôte »), d’autre part des stratégies visant à réduire la virulence du bacille (thérapies dites « anti-virulence »).

 

RÉSULTATS ATTENDUS

L’équipe a déjà identifié plusieurs cibles prometteuses de l’hôte, permettant de réduire l’inflammation tuberculeuse et a identifié des cibles de la bactérie impliquées dans sa virulence.

Le projet permettra des avancées majeures dans la compréhension de la persistance de M. tuberculosis, avec en particulier l’utilisation pour la première fois d’outils in vivo uniques mimant les situations observées chez l’homme. Il permettra également d’évaluer dans quelle mesure la manipulation de la réponse de l’hôte peut aider à réduire l’inflammation tuberculeuse et mieux contrôler la charge bactérienne dans les poumons.

Enfin, le projet fournira une série d’outils biologiques sur des cibles déjà validées du bacille qui permettront dans le futur le criblage de banques de composés afin d’identifier des composés anti-virulence, moins susceptibles d’induire des résistances que les molécules actuellement utilisées en thérapie et qui ciblent des fonctions essentielles du pathogène.

 

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